Ces dernières sont aptes à délocaliser leurs opérations et à diversifier leurs sources de financement à travers le monde, ce qui complique grandement les enquêtes transnationales et la traque des multiples ramifications. Cette complexité est exacerbée par l'inaction de certains pays, notamment les paradis fiscaux, qui ne coopèrent pas pleinement avec les autorités judiciaires. Face à ce défi, Interpol promeut la coopération policière internationale contre le crime organisé.

Par ailleurs, des agences fédérales américaines telles que le FBI et la DEA déploient des « attachés » dans divers pays, favorisant ainsi les enquêtes bilatérales visant à démanteler les réseaux criminels, par exemple entre les États-Unis et l'Italie. Les arrestations et perquisitions restent rares et difficiles à mettre en place, car toutes les mafias ne sont pas considérées comme des organisations terroristes. Dans ces cas-là, les lois sont moins strictes et il est plus difficile d'apporter des preuves, surtout avec l'omertà prônée par les mafias et rigoureusement appliquée par leur hiérarchie.